Si el Quattrocento es caracteritzava per una pluralitat de centres artístics, al capdavant del qual hi havia el "gran taller" florentí, al segle següent Roma es convertí en el centre principal. Al mateix temps, s'està desenvolupant un altre centre d'art, que en el futur serà molt influent: Venècia.
Però durant els primers vint anys del Cinquecento, Florència era encara la capital de les arts. Va ser allà on va treballar Rafael, que va venir a estudiar l’obra de Leonardo, Miquel Àngel i Fra Bartolommeo, així com a comprendre les subtileses de l’anatomia, la tècnica de la llum i l’expressió sentimental. Durant la seva estada a Florència, va pintar nombroses madones, inclòs un bell jardiner ple de tendresa. Convocat a Roma pel papa Juli II el 1508, va rebre una ordre de pintar les habitacions personals papals (estrofes) del Palau del Vaticà, que va ser el començament de la seva intensa tasca al servei de la Santa Seu.
A més d'aquestes obres, per a l'execució de les quals crea el seu propi taller, l'artista es dedica a la pintura de cavallet, en particular, escriu Sant Miquel, per encàrrec de Lorenzo Medici com a regal a Francesc I. Avui aquest quadre forma part de la col·lecció del Louvre, així com una altra - una petita - Sant Miquel i Sant Jordi, probablement escrita per al duc de Montefeltre.
Els pinzells de Rafael, a més, pertanyen a diversos retrats veritablement sorprenents, per exemple, el retrat de Baldassare Castiglione. Durant tres segles, l'obra de Rafael va ser molt popular, inclòs a França. La creació de la llegenda al voltant del seu nom va ser facilitada en part per la mort sobtada del mestre als trenta-set anys.
