La història de la Mona Lisa ha estat envoltada de misteri durant cinc segles. Entre els aspectes que encara no estan clars hi ha la identitat del client, alguns elements de la imatge, les tècniques artístiques i el període de la pintura, el fet que l’artista no li donés el retrat i com va acabar al francès col·lecció reial.
L'obra més famosa i alhora més misteriosa de Leonardo da Vinci es troba a la sala sis del primer pis del Museu del Louvre de París. La inscripció de l’exposició diu “Retrat de Lisa Gerardini, esposa de Francesco di Giocondo, coneguda com Mona Lisa, fusta (àlber), oli, c. 1503-06, adquirida per Francesc I el 1518"
Mona Lisa és la primera representant del clàssic retrat italià de mig cos. La pintura té una mida força generosa, inclosos els braços i les mans. El retrat es va crear a escala real i té el volum complet d’una escultura rodona. Res de la roba no indica la posició aristocràtica del client i de la seva dona. Un vel fosc al cabell pot ser un signe de dol a la família o un signe de virtut. El braç esquerre del model descansa sobre el braç de la cadira.
Fragments de columnes emmarquen la figura i formen una "finestra" amb vistes al paisatge. La perfecció d’aquesta nova fórmula artística explica la seva influència significativa en l’art florentí i llombard a principis del segle XVI. Tot i que aspectes com una figura de tres quarts en un paisatge, l’enquadrament arquitectònic i les mans en primer pla ja van aparèixer en el retrat flamenc de la segona meitat del segle XV a l’obra de Hans Memling. Però una altra cosa era única per a l’època: la solució espacial, la imatge de la perspectiva, la il·lusió de l’atmosfera, el delicat equilibri de tots els elements del retrat. De fet, aquests aspectes eren nous no només per a l’època en general, sinó també per a l’obra del mateix Leonardo da Vinci. La Mona Lisa, com cap dels seus primers retrats, encarna la grandesa i la superioritat moderades del geni artístic.
El sisè saló de l’ala Denon del Louvre, també coneguda com la "sala Mona Lisa", està obert al públic tots els dies excepte els dimarts, i els dimecres i divendres es pot veure el misteriós somriure de La Gioconda a les excursions temàtiques de la nit del museu.